竇霞1,2，靳子明2，狄留慶1*

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)，南京 210046；2.甘肅中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，蘭州730020）

注：本文來源于互聯(lián)網(wǎng)，由濟(jì)南松岳機(jī)器有限責(zé)任公司整理編輯，交流之用，所有權(quán)歸原作者所有！如有侵權(quán)請(qǐng)及時(shí)聯(lián)系我們刪除。

[摘要] 目的：優(yōu)選黨參的超微粉碎工藝并考察其體外溶出度。方法：以黨參炔苷提取量為指標(biāo)，通過正交試驗(yàn)考察加入藥粉量、原粉末粒度、粉碎時(shí)間對(duì)黨參超微粉碎工藝的影響；采用HPLC測(cè)定黨參炔苷含量，流動(dòng)相乙腈-水（20：80），檢測(cè)波長(zhǎng)268 nm；利用槳狀攪拌法測(cè)定溶出度，比較超微粉和普通粉不同時(shí)間溶出液中黨參炔含量。結(jié)果：黨參超微粉碎工藝為加入藥粉量1000g，原粉末粒度65目，粉碎時(shí)間40 min；黨參炔苷平均提取量3.95 mg·g-1，RSD2.85%。超微粉溶出液比普通粉溶出液中黨參炔苷含量明顯提高，黨參超微粉在30 min時(shí)溶出率已達(dá)80%，而普通粉末120 min時(shí)溶出率僅有40%。結(jié)論：優(yōu)選的超微粉碎工藝穩(wěn)定可行，黨參超微粉中黨參炔苷的溶出速率遠(yuǎn)大于黨參普通粉。

[關(guān)鍵詞]黨參；超微粉碎工藝；正交試驗(yàn)；溶出度試驗(yàn)

[中圖分類號(hào)] R283.6[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1005-9903(2014)09-0023-03

[doi] 10. 13422/j. cnki. Syfix.2014090023

[網(wǎng)絡(luò)出版地址] ki. Net/kcms/doi/10.13422/ki.syfjx.000046.html

[網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間]2014-02-25 11:24

Optimization of Ultrafine Pulverization Technology of Codonopsis Radix

And Investigation of Its Dissolution

DOU Xia1,2, JIN Zi-ming2, DI Liu-qing1*

(1. School of Pharmacy,Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210046,China;

2. University Hospital of Gansu Traditional Chinese Medicine, Lanzhou 730020, China)

[Abstract] Objective: To optimize ultrafine pulverization process of Codonopsis Radix and investigate its in vitro dissolution. Method: Taking extraction amount of lobetyolin as index, orthogonal test was adopted to optimize ultrafine pulverization process with powder consumption, preliminary powder fineness and pulverization time as factors. HPLC was employed to determine the content of lobetyolin with mobile phase of acetonitrile-water(20:80) and detection wavelength of 268 nm. Dissolution was determined by Paddle-shaped mixing method, the content of lobetyolin in stripping liquid at different times from ultrafine powder and ordinary powder was compared.Result: Optimal ultrafine pulverization technology was as follows: preliminary powder fineness 65 mesh, powder consumption 1 000 g, pulverization time 40 minutes; Average extraction amount of lobetyolin was 3.95 mg -g!with RSD of 2. 85%. Compared with ordinary powder, the content of lobetyolin in stripping liquid from ultrafine powder increased by 35%, dissolution of ultrafine powder in 30 min was up to 80%, while it was 40% in 120 min for ordinary powder. Conclusion: This optimized technology was stable and feasible, dissolution rate of lobetyolin in ultrafine powder was much larger than ordinary powder.

[ Key words]

Codonopsis Radix; ultrafine pulverization process; orthogonal test; dissolution test

黨參功效補(bǔ)中益氣、健脾益肺，臨床用于治療脾肺虛弱、虛喘咳嗽、內(nèi)熱消渴等癥，主要化學(xué)成分包括糖類、酚類、甾醇、揮發(fā)油等。現(xiàn)代藥理研究表明黨參具有增強(qiáng)免疫力、擴(kuò)張血管、增強(qiáng)造血功能等活性。將黨參加工成超微粉，一方面可保持中藥全成分入藥，遵循中醫(yī)學(xué)的辨證施治和用藥原則；另一方面通過使藥物細(xì)胞破壁，破除了有效成分溶出的屏障，從而增加有效成分溶出，提高藥材的生物利用度。本實(shí)驗(yàn)通過正交試驗(yàn)優(yōu)選黨參的超微粉碎工藝，比較超微粉與普通粉中有效成分的溶出度差異，為超微粉碎工藝的推廣提供參考。

1材料

振動(dòng)式超微粉碎機(jī)，LC-20AD型高效液相色譜儀（日本島津公司），UV2700型紫外-可見分光光度儀（日本島津公司），BP210S型電子分析天平（德國(guó)賽多利斯公司），RC-3B型藥物溶出儀（天津大學(xué)無線電廠制造），Winner3003型激光粒度測(cè)試儀（濟(jì)南微納科技技術(shù)有限公司）。

黨參產(chǎn)于甘肅渭源縣，經(jīng)甘肅省中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院楊錫倉主任中藥師鑒定為桔?？浦参稂h參Codonopsis pilosula (Franch.)Nannf.的干燥根；黨參炔苷對(duì)照品（批號(hào)110796-200514，中國(guó)食品藥品檢定研究院），乙腈為色譜純，水為超純水，其余試劑均為分析純。

2方法與結(jié)果

2.1黨參炔苷的含量測(cè)定[1]

2.1.1色譜條件 Thermo Hypersil Gold-C18色譜柱（4.6mm x150 mm，5 pm），流動(dòng)相乙腈-水（20:80），檢測(cè)波長(zhǎng)268nm，進(jìn)樣量10μL。理論板數(shù)按黨參炔苷峰計(jì)算應(yīng)不低于3000，見圖1。

2.1.2對(duì)照品溶液的制備精密稱取干燥至恒重的黨參炔苷對(duì)照品適量，加甲醇溶解，制成50 mg·L-1的溶液，即得。

2.1.3供試品溶液的制備精密稱取黨參超微粉1.0g，置于100mL圓底燒瓶中，精密加入甲醇50mL，加熱回流60min，濾過，取續(xù)濾液25mL水浴蒸干，加甲醇定容于10mL量瓶中，即得。

2.2超微粉碎工藝優(yōu)選[2-3]在預(yù)試驗(yàn)基礎(chǔ)上，選擇加入藥粉量、原粉末粒度、粉碎時(shí)間為考察因素，以黨參烘提取量為指標(biāo)。稱取黨參藥材適量，采用二次粉碎法，經(jīng)普通粉碎機(jī)將藥材粉碎成規(guī)定細(xì)度并過篩，按L9（34）正交表安排試驗(yàn)，因素水平見表1，試驗(yàn)安排及結(jié)果見表2，方差分析見表3。

由直觀分析可知，各因素對(duì)超微粉碎工藝的影響順序?yàn)镃>B>A。方差分析表明各因素對(duì)黨參炔提取量的影響均無顯著性差異，綜合考慮，確定黨參超微粉碎工藝條件為ABC2，即加入藥粉量1000g，原粉末粒度65目，粉碎時(shí)間40 min。

2.3驗(yàn)證試驗(yàn) 按優(yōu)選的超微粉碎工藝進(jìn)行6次驗(yàn)證試驗(yàn)，按2.1.1項(xiàng)下色譜條件測(cè)定超微粉中黨參炔苷含量，計(jì)算黨參炔苷平均提取量3.95 mg·g-1,RSD 2.85%，與正交試驗(yàn)結(jié)果相近，表明優(yōu)選的超微粉碎工藝穩(wěn)定可行。

2.4樣品粒度的測(cè)定采用激光粒度測(cè)試儀測(cè)定超微粉的粒度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)微粉的粒徑分布情況為<3μm占25%，<10 μm占73%，總體粒徑幾乎均<30 μm。

2.5溶出度考察

2.5.1黨參炔苷含量的比較精密稱取3批黨參超微粉及普通粉各約1g，按2.1.3項(xiàng)下方法制備供試品溶液，按2.1.1項(xiàng)下色譜條件測(cè)定黨參炔苷含量，結(jié)果普通粉中黨參炔質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為0.29%，0.23%，0.31%，超微粉中則依次為0.39%,0.35%,0.39%。

2.5.2溶出度比較[3-4]采用槳狀攪拌法測(cè)定溶出度。在溶出杯中加水900mL，恒溫（37±0.5）℃,分別精密稱取黨參普通粉、超微粉各15g置溶出杯中，轉(zhuǎn)速150r·min-1，開始計(jì)時(shí)，分別于15,30,45,60,90，120 min 各取樣8mL，經(jīng)0.45 μm微孔濾膜濾過，過濾后立即補(bǔ)充等溫等體積水和濾后沉淀物，精密量取濾液5mL，水浴濃縮至1mL，加甲醇定容至10mL,搖勻，經(jīng)0.45 μm 微孔濾膜濾過，按2.1.1項(xiàng)下色譜條件測(cè)定，比較黨參超微粉與普通粉末不同時(shí)間溶出液中黨參炔苷的溶出度，計(jì)算不同粒徑黨參粉末中黨參炔苷的相對(duì)累積溶出率。以相對(duì)累積釋放率為縱坐標(biāo)，時(shí)間為橫坐標(biāo)，繪制溶出曲線，見圖2。結(jié)果顯示黨參超微粉中黨參炔苷的溶出速率遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于黨參普通粉，黨參超微粉在30 min時(shí)溶出率已達(dá)80%，而普通粉末120 min時(shí)溶出率才達(dá)40%。

3討論

預(yù)試驗(yàn)考察發(fā)現(xiàn)黨參超微粉碎時(shí)間越長(zhǎng)，粒度越小，比表面積增大，有效成分易于溶出。正交試驗(yàn)表明有效成分含量并非與粉碎時(shí)間成正比增長(zhǎng)，原因可能是在粉碎過程中機(jī)械與藥材間急速撞擊，產(chǎn)生的熱量導(dǎo)致藥材粉末溫度升高，部分有效成分在粉碎過程中可能減少，故粉碎時(shí)間應(yīng)該控制在一定范圍內(nèi)。

溶出度試驗(yàn)顯示黨參經(jīng)超微粉碎后，黨參炔苷質(zhì)量分?jǐn)?shù)增加了35%。超微粉在30 min時(shí)溶出率已達(dá)80%，而普通粉末120 min時(shí)溶出率才達(dá)40%，溶出度試驗(yàn)結(jié)果與成分測(cè)定結(jié)果一致，說明黨參經(jīng)超微粉碎后，細(xì)胞破壁率增加，粉末粒徑變小，比表面積增大，增大了溶出介質(zhì)間的有效接觸面積，使得中藥化學(xué)成分的溶出率增加，生物利用度提高。

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