日韩R级一区二区高清视频,国产精品久久毛片完整版,青青久在线视频免费观看

血流剪切應(yīng)力，是血流與血管壁摩擦產(chǎn)生的平行與管壁表面的切線應(yīng)力，其大小取決于血液濃度、血流量及血管內(nèi)徑。

內(nèi)皮細胞（EC）緊密排列在血管的管壁表面，它們時刻受著血流剪切應(yīng)力的影響，并根據(jù)其在血管中不同位置對血流剪切應(yīng)力作出不同基因表達反應(yīng)。脈動剪切應(yīng)力（PS）多存在于層流中，主要位于直向血管區(qū)域，而渦旋擾動或振蕩剪切應(yīng)力（OS）則多出現(xiàn)于血管分支口或彎曲處。

在動脈分支口或者彎曲處，血流由穩(wěn)定的層流變?yōu)闇u流或振蕩流，剪切應(yīng)力明顯降低且方向改變。內(nèi)皮功能障礙的局灶性分布對應(yīng)于OS存在的區(qū)域，而內(nèi)皮正常穩(wěn)態(tài)則維持在PS存在的區(qū)域中，所以動脈粥樣硬化多發(fā)生于動脈分支口處、動脈彎曲及狹窄處，這些研究已成為血管疾?。ㄈ鐒用}粥樣硬化）的研究重點。

血流剪切應(yīng)力是造成動脈粥樣硬化病變非隨機灶性分布的主要因素，許多研究顯示血流剪切應(yīng)力通過調(diào)控內(nèi)皮細胞的基因表型來影響血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)與功能，從而影響動脈粥樣硬化病變的發(fā)生發(fā)展。

有研究發(fā)現(xiàn)，在動脈血管分支處或者彎曲處這些好發(fā)動脈粥樣硬化部位的剪切應(yīng)力一般為4dyne/cm²，而不好發(fā)動脈粥樣硬化部位的剪切應(yīng)力通常大于12dyne/cm²。在正常生理動脈血流剪切應(yīng)力（>15dyne/cm²）作用下，血管內(nèi)皮細胞排列成梭形且其長軸與血流方向一致；當(dāng)血流剪切應(yīng)力較低（<4dyne/cm²）的情況下，內(nèi)皮細胞則會呈現(xiàn)排列不規(guī)則的多角型，分泌內(nèi)皮素、炎癥介質(zhì)等因子，使內(nèi)皮細胞損傷，呈現(xiàn)動脈粥樣硬化表型。

還有許多研究表明，內(nèi)皮細胞會對局部機械信號（如剪切應(yīng)力）作出反應(yīng)，并與源自整個生物體的生理刺激協(xié)同作用。血管和亞血管區(qū)域協(xié)調(diào)細胞反應(yīng)的現(xiàn)象，涉及許多疾病研究，例如肺動脈高壓，阿爾茨海默病，血管性癡呆和胰腺癌等。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、生物學(xué)對于血流剪切應(yīng)力的研究多借助了微流體技術(shù)，在器官芯片中模擬血管，通過微流控系統(tǒng)控制液體流速等因素來研究剪切應(yīng)力對于細胞表達的作用。

下圖顯示的是點成ExiGo泵和生物芯片應(yīng)用于器官芯片的系統(tǒng)操作：

1、首先，將注射器裝入ExiGo泵中。注射器規(guī)格可選范圍從100微升到5毫升。

2、然后，ExiGo泵可以通過其控制軟件SmartFlo軟件進行控制。可以在電腦軟件上自定義剪切應(yīng)力和流速模式并自動執(zhí)行流動過程，還可以實時監(jiān)測流體情況。

3、接下來，注射器中的樣品會通過流量傳感器輸送，該傳感器將檢測剪切應(yīng)力和流速情況，并可根據(jù)實驗實際需求進行調(diào)整。

4、樣品之后會通過微流體芯片（器官芯片），在芯片里樣品可以在內(nèi)皮細胞上流動作用。流動模式可選，例如振蕩流動模式、勻速流動等。

5、芯片之后需連接一個儲液容器，用來收集從微流體芯片流出的廢液。

6、當(dāng)注射器中的樣品液排空時，泵會通過連接到培養(yǎng)基容器的歧管器切換閥門并從儲液瓶中抽取補充樣品溶液。這可以擴展注射器的容量，并可長時間地連續(xù)進行實驗。

參考文獻：

1、Minge He, Marcy Martin, Tracy Marin, Zhen Chen, Brendan Gongol. Endothelial mechanobiology. APL Bioengineering 4, 010904 (2020); https://doi.org/10.1063/1.5129563

2、J. Zhang, J. Dong, M. Martin, M. He, B. Gongol, T. L. Marin, L. Chen, X. Shi, Y. Yin, F. Shang, Y. Wu, H. Y. Huang, J. Zhang, Y. Zhang, J. Kang, E. A. Moya, H. D. Huang, F. L. Powell, Z. Chen, P. A. Thistlethwaite, Z. Y. Yuan, and J. Y. Shyy, “ AMP-activated protein kinase phosphorylation of angiotensin-converting enzyme 2 in endothelium mitigates pulmonary hypertension,” Am. J. Respir. Crit. Care Med. 198, 509–520 (2018). https://doi.org/10.1164/rccm.201712-2570OC

3、R. J. Kelleher and R. L. Soiza, “ Evidence of endothelial dysfunction in the development of Alzheimer’s disease: Is Alzheimer’s a vascular disorder?,” Am. J. Cardiovasc. Dis. 3, 197–226 (2013).

4、F. Wang, Y. Cao, L. Ma, H. Pei, W. D. Rausch, and H. Li, “ Dysfunction of cerebrovascular endothelial cells: Prelude to vascular dementia,” Front. Aging Neurosci. 10, 376 (2018). https://doi.org/10.3389/fnagi.2018.00376

5、J. Luo, P. Guo, K. Matsuda, N. Truong, A. Lee, C. Chun, S. Y. Cheng, and M. Korc, “ Pancreatic cancer cell-derived vascular endothelial growth factor is biologically active in vitro and enhances tumorigenicity in vivo,” Int. J. Cancer 92, 361–369 (2001). https://doi.org/10.1002/ijc.1202

6.McGuigan, P. Kelly, R. C. Turkington, C. Jones, H. G. Coleman, and R. S. McCain, “ Pancreatic cancer: A review of clinical diagnosis, epidemiology, treatment and outcomes,” World J. Gastroenterol. 24, 4846–4861 (2018). https://doi.org/10.3748/wjg.v24.i43.4846

7.張焰，鄭振聲，馬虹，伍富貴.提高血流剪切應(yīng)力調(diào)控動脈粥樣硬化相關(guān)基因表達[J].心血管病學(xué)進展.2009,30：728-730

內(nèi)皮細胞上的脈動剪切應(yīng)力